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2024年7月15日，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授、李子明教授以及浙江省肿瘤医院宋正波教授等领衔开展的“注射用SHR-A1811在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究”（SHR-A1811-I-103研究） I期阶段主要结果在《自然》子刊、国际知名医学期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，IF:40.8）发表^[1]。研究结果显示，SHR-A1811在既往接受过治疗的HER2突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出良好的临床疗效和持久反应，且安全性可控。

研究背景

非小细胞肺癌（non small cell lung cancer, NSCLC）患者HER2突变发生率约为1-4%^[2]。既往大分子单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物均在 HER2 突变 NSCLC 中进行了系列探索，但结果不尽如人意。尤其在一线标准治疗进展后，可选方案十分有限，目前在中国仍以化疗为主，亟待探索新型治疗策略。

注射用SHR-A1811是918博天堂医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制DNA拓扑异构酶I的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。由于其高透膜性，还存在较强的旁路杀伤效应，对HER2阴性的细胞也可起到杀伤作用。

研究设计

截至2023年4月11日，SHR-A1811-I-103研究I期研究阶段共63例HER2突变受试者在不同剂量水平下接受了SHR-A1811治疗，中位随访时间为11.1个月，26例受试者(41.3%)仍在组治疗。中位既往治疗线数为2（范围：1-8），包括含铂化疗（100%）、免疫检查点抑制剂（61.9%）、HER2-TKI（57.1%）。

研究结果

全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率(ORR)为38.1% (95% CI：26.1-51.2)，疾病控制率(DCR)为90.5% (95% CI：80.4-96.4)，中位反应持续时间(DOR)为10.3个月(95% CI：5.45-NR)，中位无进展生存期(PFS)为9.5个月 (95% CI：7.1-11.7)。4.8mg/kg剂量组(RP2D, N=43)经研究者评估确认的ORR为41.9% (95% CI：27.0-57.9)，DCR为95.3% (95% CI：84.2-99.4)，中位DoR为13.7个月 (95% CI：5.5-NR)，中位PFS为8.4个月 (95% CI：7.1-15.0)。安全性整体可控。

研究结论

SHR-A1811在既往接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC患者中表现出良好的临床疗效和持久反应，并且安全性可控。我们期待SHR-A1811更多研究数据的披露，让国内自主研发的创新药物给更多的患者带来治疗获益！

参考文献:

[1]. Li, Z., Song, Z., Hong, W. et al. SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study. Sig Transduct Target Ther 9,182 (2024). http://doi.org/10.1038/s41392-024-01897-y

[2]. Riudavets M, Sullivan I, Abdayem P, Planchard D. Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO Open.2021;6(5):100260. doi:10.1016/j.esmoop.2021.100260

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