2024-03-25
近1/3患者生存期超五年，918博天堂创新药卡瑞利珠单抗晚期肺癌研究最新数据亮相欧洲肺癌大会
中欧时间3月20日至23日，在捷克布拉格举办的2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，918博天堂医药创新药卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）（CameL研究）的长期随访数据更新亮相：卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌的5年总生存（OS）率达31.2%（化疗组19.3%），助力更多患者实现长生存；4 年和5年无进展生存 (PFS) 率均为16.1%，显著控制患者的疾病进展，降低疾病进展风险达45%1。
五年生存率是临床评估癌症临床治愈的重要指标，《健康中国行动—癌症防治行动实施方案》中将提升“五年生存率”作为癌症防治工作的主要目标。CameL研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组中近1/3的晚期肺癌患者生存期突破5年，是918博天堂医药作为中国医药创新代表性企业为延长癌症患者生命作出的又一积极贡献。
国家癌症中心发布的最新数据显示，肺癌在男、女恶性肿瘤发病和死亡顺位中均位居首位，2022年肺癌新发病例 106.06万，占全部恶性肿瘤的22.0%，死亡 73.33万，占全部恶性肿瘤死亡的28.5%2。肺癌给患者及家庭带来巨大的健康及经济负担。而肺癌早期症状容易被忽视，绝大部分肺癌患者确诊时已是晚期，传统化疗时代晚期肺癌患者5年生存率不到10%3。卡瑞利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力，已证明在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌等多种实体瘤治疗研究中可以显著延长患者总生存期4-6。
CameL研究牵头研究者、同济大学附属东方医院周彩存教授表示：
“ 卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC III期临床研究5年OS率的公布，极大提升了医生和患者用药的信心。”
他解释，对于大多数人来说，晚期肺癌似乎与“绝症”画上了等号，但实际上，我们的治疗目标是让更多的晚期肺癌患者可以在合理治疗后获得长期生存，跨过5年大关。同时，该临床研究的主要疗效指标都取得了阳性结果，体现了卡瑞利珠单抗良好的抗肿瘤活性，凸显了免疫治疗用于前线治疗的重要性。卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗NSCLC拥有确切的循证医学证据，可进一步指导临床实践中的应用。
美国斯坦福癌症研究所肿瘤内科主任、国际肺癌研究协会(IASLC)主席Dr.Heather Wakelee表示：
“CameL研究的五年随访数据显示，超过30%的患者在五年后仍然存活，我认为这是一个非常令人激动的结果。”
她认为，这项研究展示了PD-1抑制剂再次发挥了作用，同时也看到即使在PD-L1表达阴性的患者中，与仅使用化疗的患者相比仍然有显著的获益，而高PD-L1表达的患者疗效更为显著。
瑞士洛桑大学医院肿瘤科主任、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)前任主席Dr. Solange Peters表示：
“这是有史以来（同类研究中）产生的最好的5年OS率结果。我希望卡瑞利珠单抗可以早点在欧洲或美国上市，为全球肺癌患者带来新的治疗福音。”
她坦言，对于一小部分患者，尤其是在PD-L1阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者中，CameL研究展示了特别优秀的数据，这种数据是前所未见的，且并不是人群选择的原因。
918博天堂医药总经理戴洪斌表示：
“CameL研究5年随访数据的公布，体现了918博天堂医药助力实现健康中国2030战略目标的责任和担当。未来公司将努力开发更多临床急需的新药好药，造福全球患者。”
他表示，《健康中国行动》提出，到2030年总体癌症5年生存率达到46.6%的目标，而传统化疗时代晚期肺癌患者5年生存率却不到10%。CameL研究中卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌5年生存率达31.2%，较以往数据实现了大幅提升，为更多患者带来长生存的希望。作为一家不断走向国际化的创新型制药企业，918博天堂医药始终坚持“锐意创新、攻坚克难、造福患者”的研发理念，致力于让更多创新药惠及更多患者。目前公司累计研发投入近400亿元，在中国已获批上市16款创新药，其中13款创新药进入国家医保目录，不断提升中国患者用药的可及性和可负担性。918博天堂的创新将来也必将走向全球，服务全球的患者。
五十余年来，918博天堂医药始终秉持以患者为中心的理念，围绕未获满足的临床需求进行新药研发，公司另有80多个自主创新产品正在临床开发，270多项临床试验在国内外开展，其中卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）肝癌一线治疗适应症上市申请获美国FDA受理。同时，公司积极与全球领先医药企业合作，推动研发成果快速转化，目前已实现以抗癌创新药HRS-1167为代表的10项创新药海外授权，仅2023年就达成总交易金额超40亿美元的5项授权合作。当前，癌症治疗在全球仍存在巨大未被满足的临床需求，918博天堂医药将持续进行探索创新，力争研发出更多的新药好药，为癌症创新治疗做出积极贡献，助力健康中国、造福全球患者。
关于CameL研究
CameL研究是一项随机、开放、多中心、III期临床试验，由同济大学附属东方医院周彩存教授牵头。在CameL III期研究(NCT03134872)中，卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞一线治疗既往未经治疗且无EGFR/ALK突变的晚期非鳞状NSCLC患者的PFS优于卡铂和培美曲塞。2024年欧洲肺癌大会（ELCC）更新报道了约5年随访后的最新生存结果。
研究方法
患者随机（1：1）接受卡瑞利珠单抗（200 mg）联合卡铂和培美曲塞（n=205）或卡铂和培美曲塞（n=207）Q3W的4-6个周期，随后用卡瑞利珠单抗联合培美曲塞或培美曲塞单药维持治疗。化疗组患者疾病进展后，允许交叉至卡瑞利珠单抗单药组治疗。卡瑞利珠单抗总暴露时间最长为2年。
研究结果
截至2023年5月28日，中位随访时间(即从随机分配到数据截止的时间)为65.2个月(范围59.7-72.2)。卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位OS为27.1个月，而化疗组的中位OS为19.8个月(HR, 0.74 [95% CI, 0.58-0.93]; P=0.0043)。卡瑞利珠单抗联合化疗组5年OS率也高于化疗组 (31.2% vs.19.3%)。共有109例(交叉率52.7%)化疗组患者在进展后交叉接受了免疫治疗（其中95例（45.9%）交叉接受卡瑞利珠单抗治疗）。经统计学校正交叉治疗影响后，卡瑞利珠单抗联合化疗组的OS获益更明显(校正HR, 0.62 [95% CI, 0.49-0.79]; P＜0.0001)。
卡瑞利珠单抗联合化疗对比单独化疗PFS获益也与先前报道保持一致(中位值，11.0个月 vs 6.5个月；HR, 0.55 [95% CI，0.44-0.68]；P＜0.0001)，卡瑞利珠单抗联合化疗组的4年和5年PFS率均为16.1%，而单独化疗组为3.0%，患者疾病得到持续有效控制。
Figure 3. Kaplan-Meier curve of PFS
无论基线人口统计学和临床特征如何，卡瑞利珠单抗联合化疗与单独化疗相比，OS和PFS均有明显改善。
Figure 4. Forest plot of OS by subgroup
Figure 5. Forest plot of PFS by subgroup
与单独化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显示出更持久的客观缓解(中位DoR, 15.5个月vs 10.3个月；HR, 0.58 [95% CI, 0.41-0.83]; P = 0.0010)，卡瑞利珠单抗联合化疗的5年缓解持续时间（DoR）率达21.3%，意味着超1/5的患者保持了5年的肿瘤持续缓解，而接受化疗的患者没有持续5年的缓解。
Figure 6. Kaplan-Meier curve of DoR
卡瑞利珠单抗联合化疗组完成2年卡瑞利珠单抗治疗的有33例患者，ORR为97.0%; 中位DoR为59.6个月(95% CI, 31.3-未达到); 5年OS率为84.3% (95% CI, 66.4%-93.2%)。意味着用满2年卡瑞利珠单抗治疗的患者，有超过八成的机会，生存突破5年。
没有发现新的安全信号，也没有发现长期暴露卡瑞利珠单抗会产生累积毒性的明显证据。
Figure 7. Outcomes in patients who completed 2 years of camrelizumab.
研究结论
与单独化疗相比，卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞作为一线治疗，表现出长期且有临床意义的OS改善。卡瑞利珠单抗联合治疗的5年生存率相较于化疗组提高了11.9%，同时保持了可控的毒性。完成2年卡瑞利珠单抗的患者有持久的客观缓解和显著的OS获益。这项为期5年的最新分析进一步支持卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞作为未经治疗、无EGFR/ALK改变的晚期非鳞状NSCLC的标准治疗。
参考文献：
1. Caicun Zhou, et al. 2024 ELCC Abstract 61.
2. 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.
3. Goldstraw P，et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol 2016;11:39-51.
4. Ren S, et al. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):544-557.
5. Zhou C, et al. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):305-314.
6. Zhou C, et al. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):628-639.
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